AOD9604 je sintetski heksadekapeptid (16 aminokiselina) koji predstavlja modificirani fragment C-terminalnog dijela ljudskog hormona rasta (hGH 177–191), s dodatnom tirozinom na N-kraju za bolju stabilnost i oralnu biodostupnost. Razvijen je s ciljem izoliranja lipolitičkog (masnoću razgrađujućeg) dijela hGH-a, bez zadržavanja širokih efekata punog hormona rasta – poput stimulacije IGF-1, rasta kostiju ili promjena u metabolizmu glukoze.

Mehanizam djelovanja

AOD9604 djeluje selektivno na bijelo masno tkivo (adipozno tkivo), gdje potiče lipolizu (razgradnju triglicerida u slobodne masne kiseline i glicerol) i inhibira lipogenezu (stvaranje novih masnih naslaga). Ključni put uključuje aktivaciju beta-3 adrenergičkih receptora (β3-AR) na adipocitima, što povećava oksidaciju masti i energetsku potrošnju. Za razliku od punog hGH-a, AOD9604 ne veže se na receptor hormona rasta niti povećava razinu IGF-1, što ga čini “čistijim” za istraživanje metabolizma masti bez rizika od hiperglikemije ili insulinske rezistencije. U knockout miševima bez β3-AR receptora, lipolitički efekt AOD9604 potpuno nestaje, što potvrđuje specifičnost tog puta.

Ključne studije i rezultati

• Životinjski modeli (npr. gojazni Zucker štakori i ob/ob miševi): kronična primjena AOD9604 dovela je do značajnog smanjenja tjelesne težine (do 50% manje debljanja u nekim protokolima), povećane oksidacije masti, viših razina plazmatskog glicerola (pokazatelj lipolize) i poboljšanja lipidnog profila, bez utjecaja na razinu inzulina ili glukoze.
• Ljudske kliničke studije (6 faza I/IIb ispitivanja, ukupno preko 900 sudionika, 2001.–2007.): AOD9604 pokazao je izvrsnu sigurnost i podnošljivost – bez ozbiljnih nuspojava, bez porasta IGF-1, bez promjena u toleranciji glukoze i bez stvaranja antitijela. U jednoj 12-tjednoj randomiziranoj studiji (faza IIb), sudionici na 1 mg/dnevno oralno izgubili su prosječno 2,6–2,8 kg više od placeba (placebo: ~0,8 kg), uz poboljšanje kolesterola. Međutim, u kasnijim većim 24-tjednim ispitivanjima (s intenzivnom dijetom i vježbanjem) učinak nije bio statistički značajan, pa je razvoj zaustavljen 2007. godine.
• Nedavni kontekst (do 2026.): AOD9604 ostaje isključivo istraživački spoj (nije odobren za kliničku upotrebu nigdje u svijetu, uključujući FDA/TGA). Neki izvori iz 2025. ističu njegovu GRAS status u određenim kontekstima (hrana/dodaci), ali uglavnom za istraživanje mehanizama lipolize i metaboličke fleksibilnosti. Doza od 5 mg obično se rekonstituira i primjenjuje subkutano (dnevno ili više puta tjedno u istraživačkim protokolima), s naglaskom na praćenje lipida i hidratacije.

AOD9604 je zanimljiv primjer kako se iz punog hormona može izdvojiti specifičan efekt (samo sagorijevanje masti) bez širokih hormonskih posljedica. Idealno za istraživanje pretilosti, metaboličkog sindroma i razlike između “hormonskog” i “selektivnog” pristupa mršavljenju – posebno u kombinaciji s dijetom i treningom, gdje bi mogao podržati bolju tjelesnu kompoziciju.