Kisspeptin (poznat i kao metastin) je prirodni peptid koji se kodira genima KISS1 i djeluje kao ključni regulator reproduktivne osi. Sintetska verzija (obično Kisspeptin-10 ili Kisspeptin-54) koristi se u istraživanjima za stimulaciju gonadotropina (LH i FSH), podršku testosteronu, estrogenu i libidu.

Mehanizam djelovanja

Kisspeptin veže se na GPR54 (Kiss1R) receptore u hipotalamusu, aktivira GnRH neurone i potiče pulsno lučenje GnRH (gonadotropin-releasing hormone). To dovodi do:

• Brzog i snažnog povećanja LH (luteinizirajući hormon) i FSH (folikle-stimulirajući hormon) iz hipofize
• Sekundarnog povećanja testosterona kod muškaraca i estradiola kod žena
• Poboljšanja libida i seksualne funkcije (preko centralnog djelovanja na hipotalamus i limbicki sustav)
• Podrške plodnosti i reproduktivnoj osi u modelima hipogonadizma ili supresije

Za razliku od direktnog dodavanja testosterona ili HCG-a, Kisspeptin djeluje na samom vrhu osi (hipotalamus → hipofiza → gonade), što omogućuje fiziološkiji pulsni hormon i manje rizika od supresije.

Ključne studije i rezultati

• Preklinička istraživanja (miševi, štakori, majmuni, 2000-ih–2025.): Kisspeptin-10 ili -54 snažno povećava LH/FSH i testosteron/estradiol. U modelima hipogonadizma vraća razine hormona u normalu, poboljšava libido i fertilitet.
• Ljudska istraživanja (faze I/II, 2005.–2026.): Supkutane ili intravenske doze (0.1–10 nmol/kg ili 100–1000 μg) dovode do brzog porasta LH (do 10–20 puta iznad bazala) i FSH, s testosteronom koji raste za 50–200% unutar 2–4 sata. U muškaraca s hipogonadotropnim hipogonadizmom ili nakon supresije, ponavljane doze povećavaju testosteron i libido. U žena poboljšava ovulaciju i fertilitet. Noviji podaci (do 2026.) ističu potencijal za liječenje poremećaja libida, hipogonadizma i podršku u ART (assisted reproductive technology).

Sigurnost i metabolizam

U istraživanjima pokazuje dobru podnošljivost – nuspojave su prolazne (blaga glavobolja, crvenilo, rijetko mučnina). Poluživot je kratak (minuti do sati), pa se primjenjuje jednom ili više puta dnevno/tjedno. Ne uzrokuje značajnu supresiju osi u kratkoročnim protokolima.

Praktične primjene u istraživanju

Doza od 10 mg obično se rekonstituira za protokole od 4–12 tjedana (npr. 100–500 μg po injekciji, subkutano ili intranazalno, 1–3× tjedno). Koristi se u istraživanjima podrške testosteronu, poboljšanja libida, fertiliteta, oporavka hormonalne osi i seksualne funkcije – posebno gdje je cilj fiziološka stimulacija GnRH/LH/FSH bez direktnog dodavanja androgena ili gonadotropina.

Kisspeptin je zanimljiv jer djeluje na samom vrhu reproduktivne osi – prirodno pokreće pulsni GnRH, LH i FSH, što ga čini jednim od najfizioloških alata za istraživanje libida, testosterona i fertiliteta.